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作者：Lauren

導(dǎo)言：多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是膠質(zhì)瘤（GBM）的一種，是屬于惡性程度最高的腦腫瘤之一。膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，可以占所有顱內(nèi)腫瘤的百分之40到50%。目前的治療標(biāo)準(zhǔn)包含放療和替莫唑胺，能夠在一定程度上延長多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生命，但GBM對這些治療的耐受性卻屢見不鮮。最近發(fā)表在《PANS》雜志上的一項(xiàng)新研究表明，抗瘧藥物苯芴醇有望治療腦癌。

多行性成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種侵襲性腦腫瘤，通常具有致命性。但VCU癌癥中心和VCU分子醫(yī)學(xué)研究所的研究人員有了新的發(fā)現(xiàn)，通過添加苯芴醇（Imufantrine）（一種FDA批準(zhǔn)的用于治療瘧疾的藥物）能夠增提高當(dāng)前最常見的腦癌治療方法的有效性。

目前的治療標(biāo)準(zhǔn)包含放療和替莫唑胺（一種抗癌的化療藥物），能夠在一定程度上延長多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生命，但GBM對這些治療的耐受性卻屢見不鮮。此外，接受標(biāo)準(zhǔn)方法治療GBM的患者的5年存活率不到6%，且當(dāng)前沒有任何治療方法可以預(yù)防這種腫瘤的復(fù)發(fā)。

研究人員一直致力于找出FDA批準(zhǔn)的藥物和更多罕見的藥物，這些藥物可能潛在地中和成纖維母細(xì)胞瘤對治療的耐藥性和有效性。這項(xiàng)研究在5月14日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）雜志上，該研究的主要調(diào)查員、FNAI的博士保爾·費(fèi)舍爾（Paul B. Fisher）表示，“我們的研究找出了一種抗瘧疾藥物的新的潛在用途，可以用來治療多形性成纖維母細(xì)胞瘤，多形性成纖維母細(xì)胞瘤對化療和苯芴醇的標(biāo)準(zhǔn)治療有耐藥性。

更具體的說，苯芴醇能夠抑制一種參與癌癥發(fā)展和擴(kuò)散的基因因子Fli-1，F(xiàn)li-1能夠控制多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對化療和替莫唑胺的耐藥性。

在體外研究（用培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行）中，研究人員發(fā)現(xiàn)，治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤時(shí)加入苯芴醇可以殺死癌細(xì)胞，且抑制腫瘤細(xì)胞的生長。這發(fā)生在對放療和替莫唑胺敏感的成纖維細(xì)胞瘤和對放療和替莫唑胺耐藥的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中。此外，在體內(nèi)研究（使用大腦中含有移植的人類多發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠進(jìn)行研究），在治療敏感和耐藥的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，苯芴醇會抑制腫瘤的生長。

苯芴醇能夠中和人體對放療和化療的耐受性，基因和分子方法能夠識別出新的基因因子“Fli-1”，這是一種重要的能夠控制治療耐藥性的基因元素。這一發(fā)現(xiàn)成為當(dāng)前研究的焦點(diǎn)，研究人員找出了“熱休克蛋白B1”，也被稱為HSPB1，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中非常突出，其表達(dá)受Fli-1調(diào)節(jié)。針對Fli-1抑制劑的創(chuàng)新篩選策略將苯芴醇鑒定為是一種保護(hù)因子，能夠與Fli-1結(jié)合，使其失活，從而抑制調(diào)節(jié)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長、存活和致癌性（引起腫瘤的能力）的重要基因的表達(dá)。

此外，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲和擴(kuò)散的兩個(gè)關(guān)鍵過程，是調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抗放化療能力的重要因素。這兩個(gè)過程受Fli-1調(diào)控，并被苯芴醇抑制。

為了幫助治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，研究人員將進(jìn)一步探索其他方法來對抗Fli-1誘導(dǎo)的治療抵抗。

費(fèi)舍爾表示，“這些臨床前研究提供了用苯芴醇抑制Fli-1/HSPB1和苯芴醇的結(jié)實(shí)依據(jù)，這是潛在的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的新方法。從FDA批準(zhǔn)的治療劑和不常見的來源中鑒定出諸如苯芴醇類的藥物，將為擴(kuò)大目前針對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療方案的廣度和多功能性提供機(jī)會。”

研究人員表示，除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤外，F(xiàn)li-1的表達(dá)在黑素瘤，卵巢癌，乳腺癌和其他癌癥中也可見到，這表明阻斷Fli-1的促癌作用也可能對其他癌癥患者有所幫助。

費(fèi)舍爾說：“目前的結(jié)果可能比僅僅治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有更廣泛的意義?！?/p>

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-anti-malarial-drug-brain-cancer-treatment.html

【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/05/13/1921531117

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