原創(chuàng) 曾俊祥 肺石風(fēng)清

無癥狀感染者仿佛披上了一件“隱形斗篷”，隱匿在來來往往的人群中，時(shí)刻威脅著身邊的人。普通民眾在日常生活起居通勤過程中，避免不了接觸周邊的環(huán)境，都是潛在的易感人群。

近日北京新發(fā)地市場(chǎng)成新冠疫情漩渦，北京西城區(qū)所有社區(qū)已全部恢復(fù)二級(jí)響應(yīng)防控措施，病毒的隱匿性讓人防不勝防。如何篩查無癥狀感染者并對(duì)其進(jìn)行防控管理是目前關(guān)注的焦點(diǎn)。

害怕人群中有無癥狀感染者

穿著防護(hù)服出門買菜的謹(jǐn)慎過頭的小王

什么是無癥狀感染者？

簡(jiǎn)單來說，就是患者攜帶病毒，但表現(xiàn)或不表現(xiàn)臨床癥狀和體征，患者自己也不知道自己生病了。盡管攜帶病毒數(shù)量較少，相對(duì)傳播力較弱，但是卻也是傳染源。

目前如何篩查無癥狀感染者？

無癥狀感染者沒有明顯癥狀，影像學(xué)方面早期X線和CT也沒有表現(xiàn)，所以無癥狀感染主要是通過檢測(cè)病毒核酸發(fā)現(xiàn)的。

Q:

除了核酸檢測(cè)還有其他方法嗎？

A:

有的，目前正在開發(fā)使用血清學(xué)病毒抗體檢測(cè)。

Q:

既然核酸檢測(cè)是金標(biāo)準(zhǔn)，為什么還需要血清學(xué)檢測(cè)？

A:

病毒核酸檢測(cè)的對(duì)象是病毒核酸本身，而血清學(xué)抗體檢測(cè)是基于機(jī)體對(duì)病毒應(yīng)答的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體。血清學(xué)病毒抗體檢測(cè)十分重要。

首先，核酸檢測(cè)需要一定的實(shí)驗(yàn)室條件，存在樣本準(zhǔn)備繁瑣、檢測(cè)通量小、周期較長等缺點(diǎn)。而血清學(xué)抗體檢測(cè)快速、便捷，正好可以彌補(bǔ)核酸檢測(cè)的缺陷。

其次，核酸檢測(cè)受樣本采樣、運(yùn)輸、處理等多種因素影響，會(huì)出現(xiàn)“假陰性”現(xiàn)象，導(dǎo)致部分患者漏診；

此外，血清學(xué)檢測(cè)對(duì)療效評(píng)估、疫苗開發(fā)，以及國家制定公共衛(wèi)生政策有著重要的意義。

最后，從流行病學(xué)角度，通過大規(guī)模血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)對(duì)新冠病毒產(chǎn)生免疫力的人群將有利于讓這些人群早日復(fù)工復(fù)學(xué)，回歸正常生活，也是多個(gè)國家和地區(qū)制定公共衛(wèi)生政策，恢復(fù)社會(huì)經(jīng)濟(jì)和人們正常復(fù)工復(fù)產(chǎn)復(fù)商復(fù)學(xué)的重要參考。

大家可以通過下方表格來看

核酸檢測(cè)和血清抗體檢測(cè)的區(qū)別哦

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血清學(xué)抗體檢測(cè)的缺陷

和當(dāng)前面臨的問題

據(jù)《印度斯坦時(shí)報(bào)》報(bào)道，印度醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(ICMR)建議各邦停止使用中國提供的試劑盒。ICMR使用了中國進(jìn)口的新冠病毒抗體快速檢測(cè)試劑盒測(cè)試進(jìn)行了實(shí)地測(cè)試，評(píng)估結(jié)果差異很大，與公司承諾的優(yōu)良表現(xiàn)不符，因此要求各邦停止使用這些試劑并予以退貨。

印度醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(ICMR)官網(wǎng)截圖

事實(shí)上，這類報(bào)道已不是個(gè)案，近來接連有部分國家地區(qū)質(zhì)疑國產(chǎn)試劑的準(zhǔn)確性問題，那么，為什么會(huì)出現(xiàn)準(zhǔn)確性不高的問題呢？當(dāng)前血清學(xué)抗體檢測(cè)還存在哪些問題及缺陷？

國產(chǎn)檢測(cè)試在劑國外倍受質(zhì)疑

1. 血清學(xué)抗體檢測(cè)存在方法學(xué)固有缺陷

血清學(xué)抗體檢測(cè)主要是免疫學(xué)方法測(cè)定，受到的干擾因素較多，容易出現(xiàn)假陽性的情況出現(xiàn)。盡管通過一些方法和措施可以大大減少抗體檢測(cè)的假陽性，但無法完全避免。

2.試劑盒質(zhì)量良莠不齊

由于試劑盒本身研發(fā)技術(shù)本身已經(jīng)非常成熟，門檻并不高，也有一套完整的工藝體系，在全球疫情大流行的背景下，不少企業(yè)嗅到了商業(yè)契機(jī)，紛紛加入到檢測(cè)試劑盒的生產(chǎn)浪潮中，對(duì)于這個(gè)此前較為小眾的行業(yè)而言，新的入局者不斷涌入，加之相關(guān)檢測(cè)試劑的研發(fā)生產(chǎn)缺乏統(tǒng)一且明確的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)的試劑盒質(zhì)量可能出現(xiàn)良莠不齊的現(xiàn)象。

慶幸的是國家有關(guān)部分已經(jīng)意識(shí)到這個(gè)問題并及時(shí)印發(fā)了關(guān)于檢測(cè)試劑質(zhì)量評(píng)定要求。

國標(biāo)委就新冠病毒檢測(cè)試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)要求通知

3.監(jiān)管體系尚不夠完善

新冠病毒試劑盒屬于國家規(guī)定的體外診斷試劑的第三類，也就是醫(yī)療器械中的最高審查級(jí)別，需要由國家食品藥品監(jiān)督管理總局嚴(yán)格審查才能獲得《醫(yī)療器械注冊(cè)證》，往往耗費(fèi)數(shù)年時(shí)間。當(dāng)考慮到當(dāng)前嚴(yán)峻的形勢(shì)，短期內(nèi)需要大量試劑盒“服役”，國家藥監(jiān)局決定開啟“綠色審批通道”，特事特辦，在短短的數(shù)天內(nèi)便完成審批。

誠然，在應(yīng)急狀態(tài)下，這無疑是最合理、最正確的選擇，但審批從幾年縮短到幾天，沒有降低標(biāo)準(zhǔn)是不可能的，這可能在一定程度上降低了試劑盒的質(zhì)量門檻。

近日，國家藥監(jiān)局召開新冠病毒檢測(cè)試劑和呼吸機(jī)質(zhì)量安全監(jiān)管視頻調(diào)度會(huì)議再次重申將嚴(yán)格規(guī)范有序做好疫情防控醫(yī)療器械審評(píng)審批，全力做好疫情防控用醫(yī)療器械質(zhì)量安全管理和生產(chǎn)供應(yīng)工作。

國家藥監(jiān)局官網(wǎng)截圖

4. 部分不法份子擾亂市場(chǎng)

個(gè)別不法份子在電商平臺(tái)和微信朋友圈公然叫賣“新冠病毒檢測(cè)試劑”，此類試劑來路不明，可能沒有得到國家藥監(jiān)局的注冊(cè)審批，甚至涉嫌造假，這種“三無產(chǎn)品”的應(yīng)用勢(shì)必會(huì)造成混亂。此外，賣家并不具備醫(yī)療器械經(jīng)營相關(guān)資質(zhì)，涉嫌欺詐等違法行為，相信國家市場(chǎng)監(jiān)督管理部門也會(huì)嚴(yán)厲打擊，依法懲治，絕不姑息這種現(xiàn)象。

部分不法份子銷售“新冠病毒檢測(cè)試劑盒”

來自網(wǎng)絡(luò)截圖

抗體檢測(cè)是否可以用

于大規(guī)模人群篩查？

盡管美國的疫情依然如火如荼，但在近期的白宮簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上，依然不斷呼吁盡快開放社會(huì)和經(jīng)濟(jì)，強(qiáng)調(diào)群眾可通過抗體篩查作為“健康通行證”，鼓勵(lì)盡早復(fù)工復(fù)產(chǎn)。那么究竟血清學(xué)病毒抗體檢測(cè)是否可以用于大規(guī)模人群篩查？

國家衛(wèi)健委臨檢中心官方就該問題有明確答復(fù)，答案是：不可以。

首先，無法完全避免假陽性的出現(xiàn)，而在大規(guī)模人群中一旦出現(xiàn)一定數(shù)量的假陽性，“陽性者”連帶其密接者將會(huì)有大量人群需要接受的醫(yī)學(xué)觀察隔離，會(huì)給公眾帶來無必要的恐慌甚至混亂。

其次，抗體檢測(cè)陰性，也不能排除新冠病毒的感染，主要在于大部分無癥狀感染者處于疾病的早期階段，而此時(shí)屬于血清學(xué)抗體檢測(cè)的窗口期（從病毒進(jìn)入機(jī)體到機(jī)體產(chǎn)生足夠多抗體被檢測(cè)到的這段時(shí)期），因?yàn)橥鶗?huì)出現(xiàn)“假陰性”。所以這種篩查的成本效益極低。

那么，為什么以特朗普為代表的政府和公共衛(wèi)生醫(yī)療衛(wèi)生部門的專家持相反的意見？

這主要其中涉及到經(jīng)濟(jì)、政治、社會(huì)等諸多因素，不同的身份有不同的立場(chǎng)自然就有不同的回答。

而已批準(zhǔn)的新型冠狀病毒的特異抗體試劑盒說明書中的預(yù)期用途中都明確指出，不能作為新型冠狀病毒感染的肺炎確診和排除的依據(jù)，不適用于復(fù)工復(fù)學(xué)等一般人群的篩查。

試劑盒說明書部分截圖

產(chǎn)生抗體=獲得免疫力？

有部分人認(rèn)為受過感染的人群產(chǎn)生了血清學(xué)抗體，因此對(duì)新冠病毒產(chǎn)生了免疫力，因此不會(huì)再次感染病毒。而且目前評(píng)估疫苗效果的標(biāo)準(zhǔn)也是通過檢測(cè)是否產(chǎn)生抗體，但究竟抗體是否等同于獲得免疫力，結(jié)論目前仍待證實(shí)。

首先，抗體并不一定是具有免疫保護(hù)性，其次部分康復(fù)患者普遍免疫力低下，抗體濃度尚不足以防止再度感染。

如何最大限度地發(fā)揮

血清學(xué)抗體的作用？

國家衛(wèi)健委臨檢中心就血清學(xué)抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用途徑和結(jié)果判斷作出相關(guān)指導(dǎo)：“臨床醫(yī)生需要對(duì)正確的對(duì)象（WHO）在正確的時(shí)間（WHEN）選擇正確的檢驗(yàn)項(xiàng)目(WHAT),在此條件下通過動(dòng)態(tài)、多次觀察結(jié)果變化來給予臨床診斷?！?/p>

因此，血清學(xué)抗體檢測(cè)可以在特定情況作為新型冠狀肺炎的確診標(biāo)準(zhǔn)，但前提是一定要有病毒核酸檢測(cè)結(jié)果作為前提基礎(chǔ)，且需要2次以上動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以避免假陽性的出現(xiàn)。血清學(xué)抗體檢測(cè)能作為病毒核酸檢測(cè)陰性疑似病例的補(bǔ)充檢測(cè)，在疑似病例診斷中需要與核酸檢測(cè)協(xié)同使用。

總結(jié)

單獨(dú)的血清學(xué)抗體檢測(cè)尚不能排除或確診新冠病毒感染，目前還不能作為大規(guī)模篩查排除無癥狀感染者手段。在使用抗體檢測(cè)前需明悉其局限性，目前疫情有復(fù)蘇跡象，務(wù)必到正規(guī)的醫(yī)院進(jìn)行檢測(cè)，切勿相信網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)來路不明的試劑。

參考文獻(xiàn)

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- 作者簡(jiǎn)介 -

曾俊祥

上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科

主治醫(yī)師

醫(yī)學(xué)碩士

文章作者：曾俊祥

漫畫作者：妞醬

排版編輯：千年

特別鳴謝：百人呼吸科普小組

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