王魯團隊正在為一名膽內(nèi)膽管癌實施手術(shù)。  復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 供圖

在中國，肝內(nèi)膽管癌患者今后有望獲得精準(zhǔn)的治療方案，從而延長生存期。而這得益于一項大規(guī)?；蚪M學(xué)研究。

8月4日，澎湃新聞（www.school126.cn）記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院肝臟外科主任王魯教授團隊成功繪制出基于中國人群的肝內(nèi)膽管癌的“基因圖譜”，揭示其基因變異特征。

這也是國內(nèi)首次針對肝內(nèi)膽管癌的大人群、大規(guī)模基因組學(xué)研究，將為國人肝內(nèi)膽管癌患者的靶向治療和免疫治療等“精準(zhǔn)治療方案”的制訂提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。相關(guān)研究已在國際權(quán)威期刊《Journal of Translational Medicine》發(fā)表。

“在人體消化系統(tǒng)中，肝細(xì)胞產(chǎn)生的膽汁經(jīng)肝臟內(nèi)膽管流出，并匯聚通過總膽管到達(dá)膽囊內(nèi)儲存。肝內(nèi)膽管癌即是指肝臟內(nèi)的膽管發(fā)生了癌變?！?王魯表示，作為第二常見的肝臟原發(fā)惡性腫瘤，肝內(nèi)膽管癌占所有原發(fā)性肝癌的15-20%。然而，由于早期無特異性癥狀，65%的肝內(nèi)膽管癌患者，在出現(xiàn)癥狀前往醫(yī)院診療時已經(jīng)到了晚期。

王魯表示，外科手術(shù)是目前根治肝內(nèi)膽管癌最為有效的手段，經(jīng)過根治手術(shù)，肝內(nèi)膽管癌有望獲得長期生存。而錯失根治手術(shù)的患者，通過放化療或姑息治療手段的5年生存率不足20%。而對于晚期或無法進行外科手術(shù)的肝內(nèi)膽管癌患者，可選擇的治療方法非常有限。

如何更有效地針對不同類型的患者開展針對性的治療？對此，王魯團隊領(lǐng)銜開展了一項大人群、大規(guī)模的臨床研究。該項目納入了122例肝內(nèi)膽管癌患者，研究者通過二代基因測序技術(shù)對這些患者的組織樣本進行基因測序，并對其中的基因變異特征進行分析，繪制出國人膽內(nèi)膽管癌的“基因圖譜”。

經(jīng)過大數(shù)據(jù)分析和比對表明，在122例肝內(nèi)膽管癌患者組織樣本中有34%存在TP53基因突變，25%存在KRAS基因突變，17%存在ARIDIA基因突變。研究者進一步對整體基因變異特征進行了深入分析，發(fā)現(xiàn)“細(xì)胞傳遞信息的載體”FoxO信號通路、PI3K-Akt信號通路等也存在明顯變異。

“找到基因變異的位點，就意味著有可能找到相應(yīng)的‘靶向治療’。大規(guī)?；驕y序的結(jié)果為肝內(nèi)膽管癌的分類施治指引了方向?！蓖豸斦f，“我們根據(jù)初始研究結(jié)果，對參與研究的患者分別進行相應(yīng)的靶向治療和免疫治療，后續(xù)治療效果令人振奮——相關(guān)方案均顯著讓患者獲益。”

研究證實：接受基于基因特征的靶向治療或免疫治療的患者，疾病控制率和緩解率均顯著高于接受傳統(tǒng)治療的患者。90例接受靶向治療或免疫治療的患者無病生存期達(dá)到了19.3個月，顯著高于單純接受化療的患者6.7個月的生存期，整體療效提升近2倍。

王魯同時提醒，早期預(yù)防可以避免病情貽誤?！澳憙?nèi)膽管癌的發(fā)病主要與肝炎病毒、肝吸蟲病感染及肝內(nèi)膽管結(jié)石等因素有關(guān)，45歲以上合并高危因素的人群是肝內(nèi)膽管癌的發(fā)病主體，應(yīng)當(dāng)進行定期的B超檢查和CT診斷?！?/p>